東京生まれ。横尾忠則を父に持つ芸術一家に育ち、雑誌『広告批評』の表紙を２年担当したのを契機に本格的に絵の世界へ。95年に初めての個展を開催。弾けるような鮮やかな色彩が横溢し、ビーズを使ったりオブジェと組み合わせたりデジタル加工したり、幾重にも手をかけ細密画のように緻密に描き込まれたその絵は、描かれた花や鳥、動物や食物それ自身が生命をもった有機体のように迫り、幻想的でありながらリアルな迫力で五感すべてを刺激する。イッセイ・ミヤケの“プリーツプリーツ”に作品がプリントされるなどファッションとのコラボレーション作品も。絵を担当した絵本に『三位一体の神話』（ぽるぷ出版）、『ふりかけ』（福音館書店）など。今年の５月に初の画集『横尾美美画集 1993-2006』（青幻舎）を出版。